【英都乡讯消息】7月12日，天津市第一中心医院与新华社CNC合作进行《新华大健康》直播节目，小儿肝移植科蔡金贞教授等专家应邀参与节目，为大家讲解遗传罕见病有哪些、什么叫多米诺、劈离式、交叉辅助肝移植？这些种类的肝移植在手术上各有什么不同？患者要如何选择？儿童肝移植手术后还可以正常上学、工作、运动吗？女性肝移植手术后对生育有影响吗？等大家关心的问题。
（蔡金贞）
蔡金贞，博士、教授、主任医师、博士生导师、国家自然科学基金项目评审专家、美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）访问学者，天津市“131”第一层次人才。中国医师协会器官移植学分会第一届青年委员、中国医师协会器官移植学分会儿童器官移植学组委员。
擅长肝脏移植（成人、儿童肝脏移植）、复杂肝胆外科。从事肝脏外科、器官移植工作17年，参与管理肝脏移植手术病人2500余例，参与肝脏移植手术1500余例。主持国家自然科学基金项目2项，参与国家863计划项目1项，省部级课题多项，共发表论文60篇，获中国人民解放军医疗成果奖三等奖1项、天津市科技进步三等奖1项、中国抗癌协会科技奖三等奖1项。
●什么是罕见病?（定义\分类）
罕见病，指那些发病率极低的疾病,又称“孤儿病”。根据世界卫生组织（WHO）的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病。2016年Orphanet数据库年度报告指出目前罕见病6900种以上。2018年5月，由国家卫生健康委员会、科学技术部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局五部门联合发布了《第一批罕见病目录》，包括121种罕见病。2019年2月，国家卫生健康委宣布建立全国罕见病诊疗协作网，以加强中国罕见病管理，提高罕见病诊疗水平。
分类:不正常细胞增生（瘤）：朗格汉斯组织细胞增多症
先天性代谢异常：甲基戊二酸血症
脑部或神经系统病变：下丘脑功能障碍综合征
呼吸循环系统病变：特发性婴儿动脉硬化症
消化系统病变：α1-抗胰蛋白酶缺乏症
肾脏泌尿系统病变：常染色体隐性多囊性肾脏疾病
皮肤病变：先天性角化不全症
肌肉病变：杜氏肌营养不良症
骨及软骨病变：成骨不全症
结缔组织病变：进行性骨化性肌炎
血液疾病：低纤溶酶原症
免疫疾病:系统性红斑狼疮
内分泌疾病：1α-羟化酶缺乏综合症
先天畸形综合征：Conradi- Hünermann氏综合症
染色体异常：DiGeorge综合症
其他未分类或不明原因
●哪些罕见病需要肝移植？
比如:胆汁淤积性疾病：进行性家族性肝内胆汁淤积症、alagille综合征，等等
代谢性肝病：酪氨酸血症、α-1-抗胰蛋白酶缺乏、wilson’s病、糖原累积症、尿素循环障碍、有机酸血症、风糖尿病,等等
肝细胞性疾病：肝衰综合征
其他：囊格汉斯细胞增生综合症
●哪些儿童疾病需要肝移植？
胆汁淤积性疾病：胆道闭锁
肝细胞性疾病：自免肝、慢乙肝、慢丙肝
肝脏肿瘤：肝母细胞瘤、肝癌
药物毒性：药物过量、自杀
其他：布加综合症
●肝移植治疗儿童代谢性疾病的效果如何？
肝脏是人体内的大化工厂，很多物质的代谢都在这里进行，因此，肝移植在治疗儿童代谢性疾病方面具有非常大的优势。对于肝脏代谢障碍的疾病，肝移植是治疗的唯一方案；对于非肝脏代谢障碍但是出现肝衰竭的疾病，肝移植不但可以挽救生命，移植肝的局部代谢也可以适当的缓解原发病的病情。
●肝移植手术方式的选择？
经典原位肝移植（转流与非转流）、劈离肝移植、背驮肝移植、辅助肝移植、减体积肝移植、多米诺肝移植、异位肝移植等
●什么情况下可以选择辅助肝移植？
患者原本肝脏没有基础病变，可能是因为某些原因导致的肝脏代谢障碍，置入的肝脏可以部分的代偿缺陷的代谢障碍。还有一种人选是患急性肝功能衰竭的孩子，这种病出现致命的状况是病人的肝脏往往突然因不明原因失去功能。虽然肝脏的功能也许可以恢复，但这过程比较慢，无法避免对脑的损害和死于累积起来的毒素。挽救病人生命的唯一办法是实施整个或部分肝脏移植。
●什么叫多米诺肝移植？
第一位肝移植受者所要切除的肝脏同时再作为供肝移植给其他患者，如同多米诺骨牌一样连续地进行移植。第一位肝移植受者切除的肝脏作为再次移植的供肝是保证多米诺得以实施的先决条件。何种疾病的肝脏可以作为供肝移植呢？国外一些学者认为必须满足以下条件:①存在由于肝脏功能缺陷而引起肝外其他脏器的病变;②所要切除的肝脏除了存在功能方面的唯一缺陷以外，肝脏其他方面的功能和肝脏的形态解剖均正常;③对植入切除肝脏的多米诺受者，由于植入多米诺供肝而引起的代谢缺陷性疾病的发生必须有足够长的潜伏期。
●什么叫劈离式肝移植？
劈离式肝移植是基于肝脏是功能性分段器官的理论,将完整的供肝分割成2个或2个以上的解剖功能单位分别移植给不同受者,达到"一肝两受"或"一肝多受".这一肝移植术式由德国医生Pichlmayr首创于20世纪80年代末.至20世纪90年代末,其已经成为肝移植的常规术式之一，不仅可以缓解供肝短缺，也能缩短受者等待时间。
●什么叫交叉辅助肝移植？
两种代谢性疾病虽然均有肝外损伤，但是在不同通路，并且没有交叉，体型接近，肝脏形态差别不大，可通过互换两人的部分肝脏进行交叉辅助多米诺肝移植手术来实现肝脏功能的完善。
●肝移植治疗最佳时机是什么？
急性、慢加急性肝衰竭患者，因死亡率高，治愈率低，所以一旦发病，经1-2周内科药物治疗无效应果断考虑肝移植治疗。
当慢性肝病患者出现以下情况时，应考虑行肝移植：（1）出现一系列相关的并发症。如反复食管-胃底曲张静脉破裂出血、难于控制的腹水、肝性脑病、肝性脊髓病、严重凝血功能障碍、反复发作的自发性腹膜炎和肝肾综合征等；（2）严重嗜睡、难于控制的瘙痒、严重代谢性骨病（易发生骨折）、反复发作细菌性胆管炎等导致生活质量严重下降；（3）实验室检查：血浆白蛋白≤25g/l;凝血酶原是件（PT）超过正常对照5秒以上；血总胆红素≥50-100mg/l；（4）对医院产生依赖，需反复住院治疗的患者；（5）符合米兰标准的肝硬化合并肝癌。
●遗传代谢性疾病肝功能正常需要肝移植吗？
某些遗传代谢性疾病的病因是在肝脏，但出现的损害并不在肝脏上面，而是可能会影响到其他的器官系统。如OTCD及有机酸血症，因此通过肝移植可以通过新的肝脏改善原发病。
●已经肝硬化了，但是孩子还太小可以肝移植吗？
在相同的条件下，孩子生长发育越好，手术的安全性和保障会越高，但是当病情达到一定程度时，孩子的生长发育会受限，各种并发症也会接踵而至，因此不能一概而论，还是要具体情况具体分析，一般情况下孩子最好能达到5kg以上。
●肝硬化同时有脾功能亢进脾肿大也可以肝移植吗？
可以，肝硬化合并脾功能亢进及脾肿大往往是肝硬化所引起的，因此肝移植手术可以治愈脾功能亢进及脾肿大。
●遗传代谢性疾病都有哪些病？
遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷。遗传代谢病多为单基因遗传病，包括代谢大分子类疾病：包括溶酶体贮积症（三十几种病）、线粒体病等等，代谢小分子类疾病：氨基酸、有机酸、脂肪酸等。遗传代谢病一部分病因由基因遗传导致，还有一部分是后天基因突变造成，发病期不仅仅是新生儿，覆盖全年龄阶段。
●肝豆状核变性什么时候需要做肝移植？
目前肝脏移植是唯一能够彻底根植此病的方法，新的肝脏能够合成患者所缺乏的酶，能够将体内蓄积的铜代谢排出，同时可以去除硬化的肝脏，消除相应的并发症，从根本上解决问题。因此当发生发生暴发性性肝功能衰竭、肝硬化失代偿、门脉高压伴食道静脉曲张破裂出血和进行性脑功能障碍者都要尽早行肝移植治疗；对于无法耐受药物治疗或药物治疗3个月无效者，即使尚未出现严重的肝脏病变也应考虑移植手术。原则上应在神经系统严重受损之前手术，一旦出现神经系统症状，术后只可能缓解症状，完全治愈神经系统病变的可能性较小。
●高氨血症什么时候需要做肝移植？
尿素循环障碍是指当尿素循环中某一种酶有先天性缺陷时，氨合成尿素发生障碍，游离的氨蓄积体内，形成高氨血症，临床上表现为严重的脑功能障碍。急性期以脑水肿为主，脑内有广泛星形细胞肿胀，肝的线粒体呈多形性。慢性期可有脑皮质萎缩，脑室扩大，髓鞘生成不良、海绵样变性。反复发作造成神经系统损害者可考虑肝移植。
●哪些氨基酸代谢紊乱疾病需要做肝移植？
酪氨酸血症I型；尿素循环障碍；甲基丙二酸血症；丙酸血症；枫糖尿病。
●什么叫遗传性高酪氨酸血症？
酪氨酸血症是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，由于酪氨酸降解障碍导致脑、肝、肾、骨骼等多脏器损害，预后不良，致死及致残率很高。不同类型的患者临床表现不同，低酪氨酸饮食、药物治疗是主要的干预方法，对于饮食及药物治疗效果不良的患者，应及早考虑肝移植，改善生存质量。
●哪些糖代谢紊乱需要做肝移植？
半乳糖和果糖血症；糖原累积症
●哪一类糖原累积症需要做肝移植？
糖原贮积病是少见的一组常染色体相关的隐性遗传病，患者不能正常代谢糖原，使糖原合成或分解发生障碍，因此糖原（一种淀粉）大量沉积于组织中而致病。糖原贮积病有很多类型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主。
●什么叫枫糖尿病？
枫糖尿病（maplesyrup urine disease）是一种遗传性支链氨基酸代谢障碍的疾病，是由于在细胞线粒体基质内支链α酮酸脱氢酶（BCKD）多酶复合体功能有缺陷。导致这种酶复合体缺陷的病因是编码，这一酶复合体中某一成分的基因发生突变，在人体中主要支链氨基酸有亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸。这些支链氨基酸在人体中不能合成，主要从饮食中摄入。肝移植后全身支链2-氧酸脱氢酶活性明显升高，不需限制饮食，在分解代谢增高的情况下，没有代谢失代偿的危险。
●哪些脂代谢异常需要做肝移植？
家族性高胆固醇血症；
脂质贮积病：戈谢病、尼曼-匹克病、沃尔曼病、胆固醇酯累积病
●哪些胆红素代谢异常需要做肝移植？
克里格勒-纳贾尔综合征
●尼曼匹克、戈谢病？
尼曼匹克氏病又称鞘磷脂沉积病，属先天性糖脂代谢性疾病。尼曼匹克氏病的特点是全单核巨噬细胞和神经系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。为常染色体隐性遗传，其发病率高达1/25000。特征为肝脾肿，有无神经系统损害或眼底樱桃红斑，外周血淋巴细胞和单核细胞胞浆有空泡，骨髓可找到泡沫细胞，X线肺部呈粟粒样或网状浸润。肝移植是行之有效的治疗方式。
戈谢病（GD）即葡糖脑苷脂病，是一种家族性糖脂代谢疾病，为染色体隐性遗传，是溶酶体沉积病中最常见的一种。葡糖脑苷脂是一种可溶性的糖脂类物质，是细胞的组成成分之一，在人体内广泛存在。由于葡糖脑苷脂酶的缺乏而引起葡糖脑苷脂在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核-巨噬细胞内蓄积而发病，产生相应的临床表现。在我国，戈谢病在河北、山东、河南及辽宁病例报告较多。当出现肝硬化时，肝移植是唯一的治疗方案。
其他代谢性疾病 ：新生儿铁贮积病、线粒体功能缺陷、黏多糖症、卟啉病、原发性轻链型淀粉样
●新生儿铁贮积病？
线粒体病是遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷，致使ATP合成障碍、能量来源不足导致的一组异质性病变。线粒体脑肌病的不同类型发病年龄不同。
粘多糖病是因蛋白聚糖降解酶先天性缺陷所引起的蛋白聚糖分解代谢障碍。其特征是过多的寡聚糖堆积与排泄。
卟啉病是血红素合成途径当中，由于缺乏某种酶或酶活性降低，而引起的一组卟啉代谢障碍性疾病。可为先天性疾病，也可后天出现。主要临床症状包括光敏感、消化系统症状和精神神经症状。
原发性轻链型淀粉样变是一种由具有反向β折叠结构的单克隆免疫球蛋白轻链沉积在器官组织内，并造成相应器官组织功能异常的系统性疾病，年发病率为3/1000000～5/1000000，男性多于女性。其临床表现多样化，可有泡沫尿、活动后气促、水肿、肝区不适等。
●肝移植术后发生排斥反应怎么办？
移植排斥反应（transplant rejection）是指受者进行同种异体组织或器官移植后，外来的组织或器官等移植物作为一种“异己成分”被受者免疫系统识别，后者发起针对移植物的攻击、破坏和清除的免疫学反应。排斥反应的发生机制主要包括细胞免疫和体液免疫两个方面。目前几乎所有的器官移植都可以发生排斥反应。由于免疫抑制剂的广泛使用，目前对于急性排斥反应已经基本控制。由于科学技术的原因，对于慢性排斥反应无法控制和治疗。无论哪种排斥反应（急性、慢性），控制不及时都可以导致病人死亡。
●肝移植术后如何随访？肝移植术后需要吃哪些药？
术后早期需要频繁的到医院进行随访检查，做验血及B超检查，以便于及时发现病情的变化并给予调整。术后3个月乃至更长时间以后，情况会趋于平稳，随访的频率会逐渐的延长，几年之后每1年复查一次即可。肝移植术后需要吃的药物比较多，因病情而已，但是其中最主要的便是抗排斥药，大部分人需要终身服药，仅有极少数儿童可以停药，有待于进一步的研究证实。
●肝移植术后可以正常上学、工作、运动、生孩子吗？
可以，肝移植在我国经历了数十年的发展，已经发展成为一项成熟的手术方式，众多患者通过肝移植从获新生，肝移植患者们都亲切的称自己为“移友”，这些“移友”分布在各行各业，跟我们大多数人一样学习、工作、运动，大部分时间，我们是无法分辨出来的。当然，也有很多女性“移友”经历过手术恢复后，有了自己可爱的孩子。
●家庭经济困难怎样选择肝移植？
可以选择亲体肝移植，从健康人体上切取部分肝脏作为供肝移植给患者的手术方式，如果捐献肝脏的人和接受肝脏的人之间有血缘关系，则称之为亲体肝移植。在包括我国在内的大多数国家，为防止非法器官买卖，活体供肝的选择只允许在亲属之间进行。如果供者和受者恢复良好，成人亲体肝移植手术总的医疗费用大约在25万-30万左右。儿童亲体肝移植的费用更低，只有10万左右。手术以后每年的维持费用在2-10万左右（每年递减），按照各地的医保政策不同，可以享受不同程度的医保报销额度。同时，很多社会上的福利机构会给贫困家庭以一定的帮助，在很大程度上缓解了患者的经济压力。
●月龄小、低体重会增加手术的风险吗？
月龄小和低体重会增加手术的难度，但绝对不是手术的禁忌症，全世界最小的肝移植患儿是出生后5天，由伦敦的Rela教授手术，国内也有很多低月龄的孩子做肝移植手术，最小的孩子仅出生后80天，如今这些孩子也已经顺利长大了。
●遗传性疾病的父母可以捐肝吗？
很多遗传性疾病是属于常染色体隐性遗传，通常情况下，其父母都是杂合子的携带者，因此其体内的代谢水平与常人无异，当进行肝移植时，其捐出来的肝脏足以长期满足患者的代谢需要，并不会发生原发病复发的情况。
●哪些情况下不建议做肝移植？
1、绝对禁忌征：肝胆道以外的全身性感染；肝胆道以外的恶性肿瘤；严重的酒精中毒者（未戒酒者）；脑、心、肾等重要生命器官功能衰竭者；有难以控制的心理障碍或精神病。
2、相对禁忌征：受体年龄≥65岁；存在外科解剖困难情况；肝脏进展期恶性肿瘤；存在严重心、肺、肾等重要器官病变；既往有精神病史；多次上腹部手术史者。
需要肝移植的代谢性疾病可分两大类：1、伴有肝结构性损害致终末期的代谢性疾病，如a1-胰蛋白酶缺乏症、酪氨酸血症、Wilson氏病（肝豆状核变性）、糖原积累症（1、3、4型）、戈谢病、Niemann-Pick病、Wolman氏病、脂质沉积、胆固醇质蓄积症、囊性纤维化、新生儿铁蓄积症、线粒体功能缺陷、粘多糖贮积病；2、无肝结构性损害致终末期的代谢性疾病，如枫糖尿症、胆红素代谢障碍、高胆固醇血症、尿素循环障碍、草酸盐血症、1型高草酸尿症、尿素循环障碍、Rotor综合征、Gilbertt综合征、Dubin-Johson综合征。（来源：移路同行臻守健康）
